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新研究借助PDX模型驗(yàn)證了抗癌新藥的精準(zhǔn)治療作用

分類：新聞資訊
作者：小白
來(lái)源：編輯部
發(fā)布時(shí)間：2020-02-13 09:48
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【概要描述】2017年2月24日訊 /生物谷BIOON/ --G-四鏈體DNA能夠形成四條鏈的螺旋結(jié)構(gòu)，這種DNA結(jié)構(gòu)在不同細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮重要作用。靶向G-四鏈體DNA是治療癌癥的一種非常具有前景的方法。

在一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Natue Communications上的新研究中，來(lái)自加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)近幾年合成的一些新的DNA轉(zhuǎn)錄抑制劑分子，比如CX-5461是一種G-四鏈體穩(wěn)定劑，對(duì)于缺失了BRCA基因的癌細(xì)胞和多克隆人源腫瘤異種移植模型（polyclonal patient-derived xenograft models，其中包括抵抗PARP抑制劑的腫瘤）具有特異毒性。

研究人員發(fā)現(xiàn)暴露于CX-5461及其相關(guān)藥物CX-3543能夠阻斷復(fù)制叉的運(yùn)行誘導(dǎo)ssDNA出現(xiàn)缺口或斷裂。BRCA1/2介導(dǎo)的同源重組（HR）和DNA-PK介導(dǎo)的非同源末端連接（NHEJ）修復(fù)機(jī)制是修復(fù)CX-5461和CX-3543誘導(dǎo)DNA損傷所必須的，如果無(wú)法完成修復(fù)將導(dǎo)致細(xì)胞致死。研究人員還發(fā)現(xiàn)CX-5461以及CX-3543能夠在體外結(jié)合并穩(wěn)定G-四鏈體DNA結(jié)構(gòu)，阻礙DNA復(fù)制復(fù)合體的進(jìn)展導(dǎo)致體內(nèi)G4結(jié)構(gòu)增多。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果也得到了多克隆人源腫瘤異種移植模型的證實(shí)。

這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明靶向G-四鏈體DNA是一種很有前景的治療方法，特別是對(duì)于HR和NHEJ途徑缺失的癌癥以及其他無(wú)法進(jìn)行DNA損傷修復(fù)的腫瘤。CX-5461目前正處于BRCA1/2缺失腫瘤的1期臨床試驗(yàn)階段。（生物谷Bioon.com）

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新研究借助PDX模型驗(yàn)證了抗癌新藥的精準(zhǔn)治療作用

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作者：小白
來(lái)源：編輯部
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2017年2月24日訊 /生物谷BIOON/ --G-四鏈體DNA能夠形成四條鏈的螺旋結(jié)構(gòu)，這種DNA結(jié)構(gòu)在不同細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮重要作用。靶向G-四鏈體DNA是治療癌癥的一種非常具有前景的方法。

在一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Natue Communications上的新研究中，來(lái)自加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)近幾年合成的一些新的DNA轉(zhuǎn)錄抑制劑分子，比如CX-5461是一種G-四鏈體穩(wěn)定劑，對(duì)于缺失了BRCA基因的癌細(xì)胞和多克隆人源腫瘤異種移植模型（polyclonal patient-derived xenograft models，其中包括抵抗PARP抑制劑的腫瘤）具有特異毒性。

研究人員發(fā)現(xiàn)暴露于CX-5461及其相關(guān)藥物CX-3543能夠阻斷復(fù)制叉的運(yùn)行誘導(dǎo)ssDNA出現(xiàn)缺口或斷裂。BRCA1/2介導(dǎo)的同源重組（HR）和DNA-PK介導(dǎo)的非同源末端連接（NHEJ）修復(fù)機(jī)制是修復(fù)CX-5461和CX-3543誘導(dǎo)DNA損傷所必須的，如果無(wú)法完成修復(fù)將導(dǎo)致細(xì)胞致死。研究人員還發(fā)現(xiàn)CX-5461以及CX-3543能夠在體外結(jié)合并穩(wěn)定G-四鏈體DNA結(jié)構(gòu)，阻礙DNA復(fù)制復(fù)合體的進(jìn)展導(dǎo)致體內(nèi)G4結(jié)構(gòu)增多。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果也得到了多克隆人源腫瘤異種移植模型的證實(shí)。

這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明靶向G-四鏈體DNA是一種很有前景的治療方法，特別是對(duì)于HR和NHEJ途徑缺失的癌癥以及其他無(wú)法進(jìn)行DNA損傷修復(fù)的腫瘤。CX-5461目前正處于BRCA1/2缺失腫瘤的1期臨床試驗(yàn)階段。（生物谷Bioon.com）

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PDX模型

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2022-11-29

基因突變能夠預(yù)測(cè)壽命和生育能力

根據(jù)最近猶他大學(xué)健康科學(xué)家們的研究，健康年輕人基因突變累積率的差異有助于預(yù)測(cè)男性和女性的剩余壽命，以及女性的剩余生育年限。他們的研究被認(rèn)為是此類研究的首例，他們發(fā)現(xiàn)隨著時(shí)間的推移獲得較少突變的年輕人比那些獲得突變更快的年輕人多活5年左右。 ??研究人員表示，這一發(fā)現(xiàn)最終可能會(huì)導(dǎo)致開發(fā)減緩衰老過(guò)程的干預(yù)措施。 ??美國(guó)大學(xué)健康學(xué)院人類遺傳學(xué)系主任、該研究的共同作者林恩·B·喬德（Lynn B. Jorde）博士表示，“如果這項(xiàng)小型研究的結(jié)果得到其他獨(dú)立研究的證實(shí)，它將產(chǎn)生巨大的影響，這將意味著我們可能會(huì)找到自我修復(fù)的方法，活得更長(zhǎng)久、更美好?！???這項(xiàng)研究在6月19日在線發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》（Science Reports）雜志上。

2022-11-29

人源性腫瘤異種抑制模型

2017年3月13日訊 /生物谷BIOON/ --人源性腫瘤異種抑制模型（PDX）是腫瘤學(xué)研究領(lǐng)域中的重要工具之一。與傳統(tǒng)細(xì)胞株荷瘤小鼠模型不同的是，PDX小鼠模型能夠最大程度上保留患者體內(nèi)腫瘤真實(shí)的基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組學(xué)以及異常的信號(hào)通路特征，因此被廣泛用作腫瘤患者的替代模型進(jìn)行個(gè)性化藥物篩選等多方面的研究。最近來(lái)自日本東京大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在自然系列綜述雜志Natue Reviews Urology上發(fā)表了一篇綜述文章，對(duì)于PDX模型在泌尿系統(tǒng)腫瘤研究方面的應(yīng)用進(jìn)行了總結(jié)。他們?cè)谖恼轮兄赋鋈鄙俸线m的模型來(lái)了解泌尿腫瘤的復(fù)雜性和遺傳異質(zhì)性造成了許多靶向泌尿腫瘤的臨床前藥物無(wú)法得到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。PDX模型是一種直接將病人來(lái)源的腫瘤樣本移植到免疫功能低下的小鼠體內(nèi)而構(gòu)建的一類動(dòng)物模型。PDX模型可以維持腫瘤本身的組織學(xué)以及分子和遺傳學(xué)特征，因此這類動(dòng)物模型相比于傳統(tǒng)的細(xì)胞系來(lái)源異種移植模型和其他模型擁有許多優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)使用PDX模型進(jìn)行泌尿系統(tǒng)腫瘤生物學(xué)研究以及藥物開發(fā)和治療選擇的研究越來(lái)越多，特別是在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，PDX模型為精準(zhǔn)治療的開展提供了一種可靠的研究工具。惡性泌尿腫瘤PDX模型在基礎(chǔ)研究和臨床研究中都有巨大的應(yīng)用潛力，但是也存在一些限制需要得到解決。特別是目前一些靶向免疫系統(tǒng)的藥物在腎臟和膀胱癌癥的治療方面展現(xiàn)出希望，因此構(gòu)建具有完整免疫系統(tǒng)能夠?qū)δ[瘤發(fā)起免疫應(yīng)答的PDX模型對(duì)于研究這些新的免疫治療藥物來(lái)說(shuō)有非常重要的意義。除此之外，作者還提出通過(guò)國(guó)際合作共享PDX模型對(duì)于泌尿系統(tǒng)腫瘤的研究也是非常重要的。

2022-11-29

煙臺(tái)制藥機(jī)械有限公司

煙臺(tái)制藥機(jī)械有限公司是一家專業(yè)生產(chǎn)粉碎設(shè)備的股份制企業(yè)，主要從事粉碎設(shè)備的設(shè)計(jì)，研發(fā)，生產(chǎn)，銷售。 ? ? ? ?企業(yè)位于美麗的海濱城市--煙臺(tái)，擁有專業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)及豐富的市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)，自1987年產(chǎn)品投放市場(chǎng)以來(lái)，公司秉承“技術(shù)創(chuàng)新，質(zhì)量為先，真誠(chéng)服務(wù)，用戶至上“的宗旨，為制藥企業(yè)設(shè)計(jì)和提供符合用戶產(chǎn)品特點(diǎn)，工藝要求，富有企業(yè)個(gè)性的制藥設(shè)備，深得用戶好評(píng)，并在國(guó)內(nèi)同行業(yè)中享有較高聲譽(yù)。公司以優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品完善的售后服務(wù)為發(fā)展的根本，以雄厚的技術(shù)力量嚴(yán)謹(jǐn)?shù)募庸み^(guò)程及精良的制造設(shè)備為堅(jiān)實(shí)的后盾，以創(chuàng)新的思維、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度及強(qiáng)烈的責(zé)任心來(lái)樹立企業(yè)的形象，抱著：專業(yè)、專注、專心的理念謀企業(yè)的發(fā)展。 ? ? ? ?煙臺(tái)制藥機(jī)械有限公司感謝您一直以來(lái)的關(guān)心關(guān)注，并愿用一顆真誠(chéng)的心與您繼續(xù)一路前行，共創(chuàng)未來(lái)。

2022-11-29

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